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Télécharger le MEDLINE PubMed App Unbound gratuit à votre smartphone ou tablette. Disponible pour iPhone, iPad, iPod touch et Android: Disponible pour Mac et Windows Ordinateurs de bureau et ordinateurs portables: Nous avons conçu cette expérience pour évaluer les effets de la nortriptyline sur blessure testiculaire après torsion / détorsion (T / D). Quatre-vingt-six rats Wistar adultes ont été divisés en six groupes de 16 chacun dans le groupe témoin (groupe 1), sham opéré (Groupe 2), T / D salins (Groupe 3), et dans les groupes 4-6 ont été administrés 2, 10 et 20 mg kg (-1). i. p. de nortriptyline 30 et 90 min après torsion respectivement. La torsion testiculaire a été créé par la torsion du testicule droit 720 dans le sens horaire pendant 1 h. Dans six rats de chaque groupe, le tissu niveau MDA et activité caspase-3 a augmenté et les activités de la catalase, la superoxyde dismutase et de la glutathion peroxydase a diminué en comparaison avec le groupe de contrôle 4 h après détorsion (P 0,001). Dans six rats de chaque groupe 24 h après détorsion, des modifications histopathologiques et l'apoptose des cellules germinales ont été fortement dégradées par la mesure moyenne des tubules séminifères diamètres (MSTD) et essai TUNEL. De plus, 30 jours après T / D, la concentration du sperme et la motilité ont été examinés dans le reste de rats. Pré et post-reperfusion nortriptyline pourrait réduire MDA et caspase-3 niveaux et de normaliser les activités des enzymes antioxydantes, la dose dépendante. l'apoptose des cellules germinales a diminué de manière significative, et l'MSTD, ainsi que des fonctions de sperme, ont été significativement améliorés. L'inhibition de la mitochondrial pore de transition membranaire est probablement impliqué dans les effets protecteurs de nortriptyline contre testiculaire T / dommages cellulaires D. soutien à la preuve des effets antidépresseurs comme pharmacologiques et génétiques provoquées par le blocage du récepteur NOP. L'impuissance acquise (LH) modèle utilise footshocks électriques incontrôlables et imprévisibles comme un stresseur stimulus pour induire un phénotype dépressif-like qui peut être inversée par antidepressants. The présente étude classique visait à évaluer l'action des antagonistes des récepteurs NOP dans impuissants mice. Male Swiss les souris ont été soumises à trois étapes du paradigme de LH (à savoir (1) d'induction (2) préalable, et (3) test). Seuls les animaux sans défense ont été soumis à la session de test. Au cours de la séance d'essais, les animaux ont été placés dans la chambre électrifiée et la latence pour échapper après la footshock et la fréquence des échecs d'évacuation ont été enregistrés. L'effet des traitements suivants administrés avant la session de test ont été évalués: nortriptyline (30 mg / kg, ip, 60 min), la fluoxétine (30 mg / kg, ip, quatre jours consécutifs de traitement) et des antagonistes NOP SB-612111 ( 1-10 mg / kg, ip, 30 min) et UFP-101 (1-10 nmol, icv, 5 min). Pour exclure les biais possibles, les effets des traitements sur des situations stressantes stressantes et non contrôlables étaient assessed. In souris sans défense, nortriptyline, fluoxétine, UFP-101 (3-10 nmol), et le SB-612111 (3-10 mg / kg) réduit de façon significative latences de fuite et d'échapper à des échecs. Aucun effet de traitements médicamenteux ont été observés chez des souris soumises à l'contrôlables footshocks électriques et de traitement non situations. Acute stressant avec impuissance antagonistes NOP inversée de manière similaire aux antidépresseurs classiques. Ces résultats soutiennent la proposition que les antagonistes des récepteurs de NOP sont dignes de développement en tant que médicaments antidépresseurs innovants. Objectifs: Déterminer les relations entre les concentrations de médicament et le cytochrome P450-CYP2D6 génotype ou phénotype chez les patients âgés traités par nortriptyline ou venlafaxine. Méthodes: Une analyse post-hoc d'un essai clinique a été réalisée. Les patients ont été regroupés en phénotypes selon le rapport composé métabolite / mère. Les génotypes ont été évalués par le CYP2D6 3 et 4 allèles. Résultats: Les données étaient disponibles à partir de 81 patients (41 nortriptyline, 40 venlafaxine) avec un âge moyen de 72 ans. Non phenoconversion de métaboliseurs lents (PM) à métaboliseurs (EM), ou vice versa, a été trouvé. Cependant, nous avons trouvé phenoconversion de PM à métaboliseurs intermédiaires (IM), IM à EM, ou vice versa dans 36 des observations. Parmi les utilisateurs nortriptyline, les patients avec un génotype PM ou IM avaient plus de niveaux sanguins supra-thérapeutique, bien que cela n'a pas atteint la signification statistique. Dans des analyses exploratoires, nous avons trouvé les hommes étaient plus susceptibles (RR: 2,4 95 CI: 01.14 à 05.07) pour afficher phenoconversion à partir d'un génotype IM EM phénotype. En outre, par rapport aux non-PMs, PMs se sont avérés avoir un risque plus élevé (RR: 1,56 95 CI: 1,03 à 2,37) sur la non-réponse, bien que ce n'était significative lorsque la réponse a été mesurée sur l'échelle de Hamilton pour la dépression et non sur l'échelle de Montgomery sberg Depression Rating. Conclusion: Les patients phenoconversed, mais nous n'observer phenoconversion de PM à EM ou vice versa. informations Genotype pourrait être utilisé comme un outil précieux, en plus du suivi thérapeutique des médicaments, afin d'éviter les concentrations de médicaments suprathérapeutiques de nortriptyline ou venlafaxine chez les patients âgés avec un génotype PM. Amitriptyline (AT), l'un des antidépresseurs tricycliques, est encore largement utilisé pour le traitement de la dépression et le contrôle des états d'anxiété et de troubles de panique dans l'étude des pays. Ce développement évalue les activités catalytiques de CYP2D61, CYP2D62, CYP2D610 et 22 nouveaux allèles Han population chinoise et leurs effets sur la N-déméthylation de AT dans vitro. CYP2D61 et 24 CYP2D6 variants alléliques ont été fortement exprimés dans les cellules d'insectes, et toutes les variantes ont été caractérisés par AT comme substrat. Les réactions ont été réalisées à 37 ° C avec 10 à 1000 M substrat pendant 30 min. Nous avons établi une méthode HPLC pour quantifier les niveaux de nortriptyline (NT). Les paramètres cinétiques Km, Vmax et la clairance intrinsèque (Vmax / Km) de NT ont été calculated. Among les variantes 24 du CYP2D6, toutes les variantes exposées ont diminué les valeurs de clairance intrinsèques par rapport à de type sauvage CYP2D6.1. Les paramètres cinétiques de deux variantes du CYP2D6 (CYP2D692, 96) n'a pu être déterminée en raison de l'enzyme absente activities. The évaluation complète in vitro de CYP2D6 variantes fournit un aperçu significatif de l'activité spécifique de l'allèle vers AT in vivo. Le résultat du traitement avec des antidépresseurs varie considérablement entre les personnes ayant le même diagnostic. Une prédiction cliniquement significative des résultats pourrait épargner la frustration d'essai et d'erreur approche et d'améliorer les résultats du trouble dépressif majeur grâce à une sélection de traitement individualisé. Il est probable que la combinaison de plusieurs facteurs prédictifs est nécessaire pour obtenir une telle prédiction. Nous avons utilisé la régression filet élastique régularisé pour optimiser la prédiction de l'amélioration des symptômes et une rémission pendant le traitement avec escitalopram ou nortriptyline et d'identifier les prédicteurs qui contribuent à partir d'une gamme de variables démographiques et cliniques chez 793 adultes souffrant d'un trouble dépressif majeur. Une combinaison de variables démographiques et cliniques, avec de fortes contributions de symptômes d'humeur dépressive, intérêt réduit, diminution de l'activité, l'indécision, le pessimisme et l'anxiété prédit de façon significative les résultats du traitement, expliquant 5-10 de la variance dans l'amélioration des symptômes avec l'escitalopram. combinaisons similaires de variables prédit la rémission avec aire sous la courbe de 0,72, expliquant environ 15 de la variance (pseudo R (2)) en ayant atteint la rémission, avec de fortes contributions de l'indice de masse corporelle, l'appétit, l'intérêt-activité symptôme dimension et anxieux-somatisant dépression sous-type. prédiction de résultats spécifiques escitalopram était plus précise que la prévision de résultat générique, et a atteint des tailles d'effet qui étaient près ou au-dessus d'un indice de référence précédemment établie pour signification clinique. prévision de résultat sur le bras nortriptyline ne différait pas significativement du hasard. Ces résultats suggèrent que les variables démographiques et cliniques facilement obtenus peuvent prédire la réponse thérapeutique à l'escitalopram avec une précision cliniquement significative, ce qui suggère un potentiel de prescription individualisée de ce médicament antidépresseur. L'anxiété est commune au stade Mild Cognitive Impairment (MCI) de la maladie d'Alzheimer (MA) et les étapes de pré-moteur de la maladie de Parkinson (PD). Une cause concomitante et possible de cette anxiété est l'activation de la microglie, également considéré comme un promoteur clé de la neurodégénérescence dans MCI et PD précoce via des mécanismes inflammatoires et la génération de cytokines pro-inflammatoires dégénératives. Les troubles psychiatriques, qui prévalent dans AD et PD, sont souvent traités avec des médicaments psychiatriques (psychotropes), soulevant la question de savoir si les psychotropes peuvent affecter thérapeutiquement activation de la microglie, MCI et PD. La littérature de psychotropes couramment utilisés dans le traitement des troubles psychiatriques a été examiné pour les résultats précliniques et cliniques concernant l'activation de la microglie. Les résultats potentiellement compatibles avec l'activation de la microglie réduite ou réduit la libération de la microglie de inflammogen étaient évidents pour: antipsychotiques y compris les neuroleptiques (chlorpromazine, thioridazine, loxapine) et atypicals (aripiprazole, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone) stabilisateurs de l'humeur (carbamazépine, valproate, lithium) antidépresseurs, y compris tricycliques (amitriptyline, clomipramine, imipramine, nortriptyline), les ISRS (citalopram, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline), venlafaxine, et anxiolytics bupropion de benzodiazépine (clonazepam, diazépam) amplificateurs cognitifs (donepezil, galantamine, mémantine) et d'autres médicaments ( dextrométhorphane, quinidine, amantadine). En revanche, le pramipexole et le méthylphénidate peut favoriser l'activation de la microglie. Les résultats répliquées les plus prometteurs de l'activation de la microglie réduite sont pour la quétiapine, le valproate, le lithium, la fluoxétine, le donépézil et la mémantine, mais une étude plus approfondie est nécessaire et la traduction de leurs effets microgliales à la maladie humaine nécessite encore l'enquête. Dans AD pertinents modèles, rispéridone, valproate, de lithium, la fluoxétine, le bupropion, le donépézil et la mémantine ont des effets thérapeutiques microgliales dans le besoin de la réplication. des données cliniques limitées suggèrent un certain soutien pour le lithium et le donépézil dans la réduction de la progression MCI, mais d'autres médicaments n'a pas été étudiée. Dans PD-modèles pertinents, lamotrigine, valproate, fluoxétine, dextrométhorphane, et l'amantadine ont des effets thérapeutiques microgliales alors méthylphénidate induite par l'activation de la microglie et pramipexole promu la libération de NO. Les données cliniques limitées à pramipexole ne le font pas pour l'instant indiquent une progression plus rapide de PD précoce tandis que les autres médicaments restent à étudier. Ces résultats neuroprotecteurs psychotropes alléchants invitent maintenant la réplication et de la preuve dans les modèles PD-spécifiques AD-et sous administration chronique, suivie par l'examen des essais cliniques dans MCI et PD à un stade précoce. caractéristiques psychiatriques en début de la maladie peuvent offrir des possibilités d'études cliniques qui emploient également des biomarqueurs PET microgliales. la dégénérescence neuritique et la perte synaptique sont caractéristiques des deux neuroinflammation et les maladies neurodégénératives. Amitriptyline antidépresseurs tricycliques a neurotrophique et des propriétés anti-inflammatoires et agit en tant que nouvel agoniste des récepteurs Trk neurotrophine. les neurones corticaux primaires ont été traitées avec l'amitriptyline, la nortriptyline et NGF et testés pour la complexité neuronale par analyse Sholl, l'expression protéique par Western Blot, et le nombre de synapses par colocalisation des fabricants de pré et post-synaptiques. Amitriptyline (500 nmol / L) et son nortriptyline métabolite actif (50 nmol / L) sont trouvées pour induire la croissance des neurites dans les neurones corticaux primaires de rat. induite par l'amitriptyline, la croissance des neurites est bloquée par l'inhibition de la signalisation de Trk à l'aide Trk antagoniste K252a (200 nmol / L), mais pas par le Y1036 inhibiteur de la neurotrophine (40 mol / L), indiquant que l'amitriptyline se lie directement au récepteur Trk pour amorcer la croissance des neurites. Inhibiteur de MEK PD98059 (10 mol / L) bloque également l'amitriptyline induit la croissance des neurites, l'activation de la voie de signalisation des MAPK en aval de l'activation des récepteurs Trk impliquant. En outre, le traitement préalable des neurones corticaux primaires avec l'amitriptyline et nortriptyline prévient les effets de la cytokine pro-inflammatoire TNF-a (10 ng / ml) sur l'extension des neurites et la co-localisation des protéines synaptiques. Ces résultats suggèrent que l'amitriptyline et la nortriptyline peuvent exercer des effets neurotrophiques dans les neurones corticaux primaires via l'activation d'une voie de signalisation / MAPK Trk. Ces composés présentent donc un potentiel important pour être utilisé dans le traitement des maladies neurodégénératives où l'atrophie et la perte de connexions synaptiques contribuent à la progression de la maladie. À l'heure actuelle, aucune recommandation de traitement peuvent être faites pour achat compulsif. Des études récentes ont trouvé des preuves de l'efficacité des options psychothérapeutiques, mais moins est connu en ce qui concerne le meilleur traitement pharmacologique. Le but de cette revue est de présenter et d'analyser les données publiées sur le traitement pharmacologique de l'achat compulsif trouble. Pour ce faire, nous avons procédé à un examen des études portant sur le traitement pharmacologique de l'achat compulsif en recherchant la base de données PubMed / MEDLINE. Les critères de sélection ont été appliqués, et 21 études ont été identifiées. des classes pharmacologiques signalés comprenaient des antidépresseurs, des stabilisateurs de l'humeur, des antagonistes opioïdes, les antipsychotiques de deuxième génération, et les antagonistes des récepteurs N-méthyl-D-aspartate. Nous avons trouvé que des essais contrôlés par placebo pour fluvoxamine ne montraient efficacité contre placebo. Trois essais ouverts ont rapporté une amélioration clinique avec citalopram une a été suivie par un arrêt en double aveugle. L'escitalopram est efficace dans un essai ouvert, mais n'a pas montré une efficacité dans la phase à double insu. La mémantine a été identifié comme étant efficace dans une étude ouverte pilote. Fluoxétine, bupropion, nortriptyline, clomipramine, topiramate et naltrexone ont été signalées seulement pour être efficace dans les cas cliniques. Selon la littérature disponible, il n'y a aucune preuve de proposer un agent pharmacologique spécifique pour achat compulsif. Les recherches futures est nécessaire pour une meilleure compréhension à la fois la pathogenèse et le traitement de ce trouble. Les deux soutien comportemental (y compris des conseils brefs et conseils) et pharmacothérapies (y compris la thérapie de remplacement de la nicotine (TRN), la varénicline et le bupropion) sont efficaces pour aider les gens à arrêter de fumer. La combinaison des deux approches de traitement est recommandé, si possible, mais la taille de l'effet du traitement avec des combinaisons différentes et dans des contextes différents et des populations est unclear. To évaluer l'effet de la combinaison soutien comportemental et des médicaments pour aider le sevrage tabagique, par rapport à une intervention minimale ou habituelle soins, et de déterminer s'il y a des effets différents selon les caractéristiques du milieu de traitement, l'intervention, la population traitée, ou de la participation de treatment. We fouillé le registre spéTadalafilé Cochrane Tobacco Addiction Group en Juillet 2015 pour les dossiers avec mention de la pharmacothérapie, y compris tout type de TRN, le bupropion, nortriptyline ou varenicline. Randomized ou quasi-essais contrôlés randomisés évaluant les combinaisons de pharmacothérapie et de soutien comportemental pour le sevrage tabagique, par rapport à un témoin recevant des soins habituels ou de brefs conseils ou moins de soutien comportementale intensive. Nous avons exclu les essais recrutement seules les femmes enceintes, les essais de recrutement seulement les adolescents et les essais avec moins de six mois les résultats de suivi up. Search ont été présélectionnés par un auteur et de l'inclusion ou l'exclusion des essais potentiellement pertinents a été convenu par les deux auteurs. Les données ont été extraites par un auteur et vérifié par autre. Procédé principal critère de jugement était l'abstinence de fumer après au moins six mois de suivi. Nous avons utilisé la définition la plus rigoureuse de l'abstinence pour chaque essai, et biochimiquement validé les tarifs si disponible. Nous avons calculé le rapport de risque (RR) et l'intervalle 95 de confiance (CI) pour chaque étude. Le cas échéant, nous avons effectué une méta-analyse en utilisant un Mantel-Haenszel à effet fixe model. Fifty-trois études avec un total de plus de 25.000 participants répondaient aux critères d'inclusion. Une grande partie des études a recruté des personnes dans les milieux de soins de santé ou ayant des besoins de santé spécifiques. La plupart des études ont fourni NRT. soutien comportemental a été généralement fournie par des spéTadalafiltes du conseil en cessation, qui ont offert entre quatre et huit sessions de contact. La durée maximale prévue de contact était généralement plus de 30 minutes mais moins de 300 minutes. Dans l'ensemble, les études étaient à risque de biais faible ou incertaine, et les résultats ne sont pas sensibles à l'exclusion de l'une des six études cotées à risque élevé de biais dans un domaine. Une vaste étude (la Lung Health Study) a contribué hétérogénéité due à un effet de traitement sensiblement plus grande que celle observée dans d'autres études (RR 3,88, 95 CI 3,35 à 4,50). Étant donné que cette étude a utilisé une intervention particulièrement intensive qui comprenait la disponibilité étendue de la gomme à la nicotine, des sessions de groupes multiples et les contacts de maintenance et de recyclage à long terme, les résultats peuvent ne pas être comparables avec les interventions utilisées dans d'autres études, et donc il n'a pas été mis en commun dans d'autres analyses . Sur la base des 52 études restantes (19,488 participants) il y avait des preuves de haute qualité (en utilisant GRADE) pour une prestation de la pharmacothérapie combinée et le traitement du comportement par rapport aux soins habituels, de brefs conseils ou un soutien comportemental moins intensif (RR 1,83, 95 CI 1,68 à 1,98) avec hétérogénéité statistique modérée (I 36).La estimation globale de 43 essais qui ont recruté les participants dans les établissements de santé (RR 1,97, 95 CI 1,79 à 2,18) était plus élevé que pour huit essais avec le recrutement communautaire (RR 1,53, 95 CI 1,33 à 1.76). Par rapport à la première version de l'examen, avant de faibles preuves de différences dans les autres sous-groupe des analyses a disparu. Nous ne détectons différences entre les sous-groupes définis par la motivation de cesser de fumer, fournisseur de traitement, le nombre ou la durée des sessions de soutien, ou prenez-up de treatment. Interventions qui combinent pharmacothérapie et comportemental augmentation de soutien succès de sevrage tabagique par rapport à une intervention minimale ou les soins habituels. Mise à jour de cet examen avec un 12 études supplémentaires (5.000 participants) n'a pas changé de façon importante l'estimation de l'effet. Bien que les essais différaient dans les détails de leurs populations et interventions, nous ne détectons pas de facteurs qui ont modifié les effets du traitement en dehors du cadre de recrutement. On n'a pas trouvé de preuves de comparaisons indirectes que l'offre d'un soutien comportemental plus intensif a été associé à des effets plus importants de traitement. Bien que les antidépresseurs sont largement utilisés dans la maladie de Parkinson (PD), peu d'études bien conçues pour soutenir leur efficacité ont été conducted. These lignes directrices cliniques sont basées sur une revue de la littérature et les résultats d'un groupe d'étude des troubles du mouvement AMN survey. Evidence suggère que nortriptyline, venlafaxine, paroxétine, citalopram et peuvent être utiles dans le traitement de la dépression dans la MP, bien que des études sur la paroxétine et de rendement de citalopram résultats contradictoires. Dans la pratique clinique, cependant, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine sont généralement considérés comme le traitement de choix. La duloxétine peut être une alternative à la venlafaxine, bien que la preuve en est moins, et venlafaxine ainsi que la mirtazapine peut être utile dans les cas résistants aux médicaments. En outre, le citalopram peut être indiqué pour le traitement de l'anxiété, l'atomoxétine pour hypersomnie, trazodone et mirtazapine pour l'insomnie et de la psychose, et le bupropion pour l'apathie. En général, les antidépresseurs sont bien tolérés dans la MP. Cependant, les cliniciens devraient considérer l'effet anticholinergique des antidépresseurs tricycliques, l'impact des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline sur la pression artérielle, les effets extrapyramidaux des antidépresseurs, et toutes les interactions possibles entre les inhibiteurs de la monoamine oxydase B et d'autres antidépresseurs.
