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Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort pour le fœtus en développement. aperçu Indications adultes et posologie Indications FDA-Labellisées et Posologie (Adulte) Hypertension informations de dosage posologie initiale recommandée: 150 mg PO qd. Les patients nécessitant une réduction supplémentaire de la pression artérielle doit être augmentée à 300 mg PO qd ou d'une offre Une faible dose d'un diurétique peut être ajouté, si la pression artérielle est pas contrôlée par l'irbésartan comprimés USP seul. Hydrochlorothiazide a été montré pour avoir un effet additif. Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients âgés ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou insuffisance rénale légère à sévère. Néphropathie de type 2 patients diabétiques Indication Les comprimés de Irbesartan USP sont indiqués pour le traitement de la néphropathie diabétique avec une élévation de la créatinine sérique et de la protéinurie (300 mg / jour) chez les patients atteints de diabète de type 2 et l'hypertension. Dans cette population, les comprimés irbésartan USP réduisent le taux de progression de la néphropathie, telle que mesurée par l'apparition d'un doublement de la créatinine sérique ou d'une maladie rénale au stade terminal (besoin d'une dialyse ou une transplantation rénale). informations de dosage Recommandé dose d'entretien cible: 300 mg PO qd. Il n'y a pas de données sur les effets cliniques de plus faibles doses de comprimés irbésartan USP sur la néphropathie diabétique. Off-étiquette Utilisation et dosage (adulte) Ligne directrice-Supported utilisation Arrêt cardiaque Non-directrice-Supported utilisation La fibrillation auriculaire informations de dosage 150 mg / jour. qui pourrait être portée à 300 mg / jour [1] Hypertrophie ventriculaire gauche Indications pédiatriques et Dosage Indications FDA-Étiqueté et dosage (Pédiatrie) Il y a peu d'informations concernant les indications Irbesartan FDA-Labellisées et Dosage (pédiatrique) dans l'étiquette de la drogue. Utilisation hors AMM et dosage (Pédiatrie) Ligne directrice-Supported utilisation Il y a des informations limitées concernant Off-label Guideline-Supported Utilisation d'Irbesartan chez les patients pédiatriques. Non-directrice-Supported utilisation informations de dosage Pour ceux pesant 10 à 20 kilogrammes (kg): 37,5 mg / jour Pour ceux pesant 21 à 40 kg: 75 mg / jour Pour ceux qui pèsent plus de 40 kg: 150 mg / jour [4] Pour les pesant 35 kilogrammes (kg) ou moins: 75 mg / jour Pour ceux ci-dessus 35 kg: 150 mg PO qd [5] Contre-indications Irbesartan est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à tout composant de ce produit. Ne pas coAdminister aliskiren avec Irbésartan chez les patients diabétiques. Avertissements AVERTISSEMENT: foetotoxicité Voir les informations posologiques complètes complète Avertissement Boxed. * En cas de grossesse, interrompre l'irbésartan le plus tôt possible. Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort pour le fœtus en développement. Catégorie de grossesse D L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours de la deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente du fœtus et la morbidité néonatale et la mort. oligohydramnios obtenus peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et les déformations squelettiques. effets indésirables néonatals potentiels comprennent hypoplasie crânienne. anurie. hypotension. insuffisance rénale. et la mort. Quand la grossesse est découverte, arrêtez Irbesartan le plus tôt possible. Ces effets indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant des anomalies fœtales après l'exposition à l'utilisation antihypertenseur dans le premier trimestre ont pas des médicaments de marque qui affectent le système à partir d'autres agents antihypertenseurs rénine-angiotensine. Une gestion appropriée de l'hypertension pendant la grossesse est important d'optimiser les résultats pour la mère et le fœtus. Dans le cas inhabituel qu'il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens d'ultrasons sériels pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, cesser Irbesartan, sauf si elle est considérée comme vitale pour la mère. test fœtal peut être approprié, en fonction de la semaine de la grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, que oligohydramnios peuvent ne pas apparaître qu'après le fœtus a subi des lésions irréversibles. Observer de près les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à Irbesartan pour hypotension. oligurie. et d'hyperkaliémie. Lorsque les rats enceintes ont été traités avec l'irbésartan du jour 0 au jour 20 de la gestation (doses orales de 50 mg / kg / jour, 180 mg / kg / jour et 650 mg / kg / jour), augmentation de l'incidence de la cavitation du bassinet, urétérohydrose et / ou l'absence de papille rénale ont été observés chez les fœtus à des doses ≥50 mg / kg / jour (à peu près équivalente à la dose humaine recommandée maximum [MRHD], 300 mg / jour, sur une base de région de surface de corps). œdème sous-cutanée a été observée chez les fœtus à des doses ≥180 mg / kg / jour (environ 4 fois le MRHD sur une base de région de surface de corps). Comme ces anomalies ne sont pas observés chez les rats dans lesquels Irbesartan exposition (doses orales de 50, 150 et 450 mg / kg / jour) a été limitée à quelques jours de gestation 6 à 15, ils semblent refléter les effets gestationnels tardifs du médicament. Chez les lapins enceintes, des doses orales de 30 mg d'irbésartan / kg / jour ont été associés à la mortalité et à l'avortement maternelle. femelles survivants recevant cette dose (environ 1,5 fois le MRHD sur une base de région de surface de corps) ont eu une légère augmentation de résorptions précoces et une diminution correspondante de fœtus vivants. Irbesartan a été trouvé pour traverser la barrière placentaire chez les rats et les lapins. Radioactivité était présent chez le fœtus de rat et de lapin en fin de gestation et dans le lait de rat après administration de doses orales de radiomarqué irbésartan. Hypotension dans Volume - ou sel-Patients réduits Une réduction excessive de la pression artérielle a été rarement observée (0,1%) chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée. Initiation d'un traitement antihypertenseur peut provoquer une hypotension symptomatique chez les patients atteints de volume - intravasculaire ou sodium-épuisement, par exemple, chez les patients traités vigoureusement avec les diurétiques ou chez les patients sous dialyse. Cet épuisement du volume devrait être corrigée avant l'administration de Irbesartan, ou une faible dose de départ doit être utilisé. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position couchée et, si nécessaire, étant donné une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à un traitement supplémentaire, qui peut généralement être poursuivi sans difficulté une fois la pression artérielle est stabilisée. PRÉCAUTIONS Insuffisance rénale En conséquence de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. modifications de la fonction rénale sont à prévoir chez les individus sensibles. Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, les patients souffrant de graves insuffisance cardiaque congestive), le traitement avec les inhibiteurs de l'angiotensine enzyme de conversion a été associé à une oligurie et / ou une azotémie progressive et (rarement ) à l'échec et / ou la mort rénale aiguë. Irbesartan sera devrait se comporter de façon similaire. Dans les études d'inhibiteurs de l'ECA chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale unilatérale ou bilatérale. augmentation de la créatinine sérique ou BUN ont été rapportés. Il n'y a eu aucune utilisation connue de Irbesartan chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale unilatérale ou bilatérale. mais un effet similaire est à prévoir. Information pour les patients Grossesse Les patientes en âge de procréer doivent être informés sur les conséquences de l'exposition à Irbesartan pendant la grossesse. Discuter des options de traitement avec les femmes qui envisagent de devenir enceintes. Les patients devraient être invités à signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible. Effets indésirables Expérience d'Essais cliniques Hypertension Irbesartan a été évalué pour la sécurité dans plus de 4300 patients souffrant d'hypertension et environ 5000 sujets généraux. Cette expérience comprend 1303 patients traités pendant plus de 6 mois et 407 patients pour 1 an ou plus. Le traitement par Irbesartan a été bien toléré, avec une incidence d'événements indésirables similaires au placebo. Ces événements étaient généralement bénins et transitoires, sans relation avec la dose de Irbesartan. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, l'arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable clinique a été nécessaire chez 3,3% des patients traités par Irbesartan, contre 4,5% des patients recevant le placebo. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, les expériences d'événements indésirables suivants rapportés dans au moins 1% des patients traités par Irbesartan (n = 1965) et à une incidence plus élevée par rapport au placebo (n = 641), à l'exclusion les trop généraux pour être informatif et ceux pas raisonnablement associés à l'utilisation de la drogue parce qu'ils étaient associés à l'affection traitée ou sont très fréquents dans la population traitée, comprennent: diarrhée (3% vs 2%), dyspepsie / pyrosis (2% contre 1%), et la fatigue (4% par rapport à 3%). Les événements indésirables suivants sont survenus à une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par l'irbesartan, mais étaient au moins aussi fréquentes ou plus fréquentes chez les patients recevant le placebo: douleurs abdominales, anxiété / nervosité. douleur de poitrine. vertiges. œdème. mal de tête. grippe. douleurs musculo-squelettiques. pharyngite. nausées Vomissements. éruption. la rhinite. anomalies des sinus, de la tachycardie. et l'infection des voies urinaires. utilisation Irbesartan n'a pas été associée à une incidence accrue de la toux sèche. comme est généralement associée à l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA. Dans les études contrôlées par placebo, l'incidence de la toux chez les patients traités par irbésartan a été de 2,8% contre 2,7% chez les patients recevant le placebo. L'incidence de l'hypotension ou de l'hypotension orthostatique a été faible en irbesartan - patients traités (0,4%), sans rapport avec la dose, et semblable à l'incidence chez les patients traités par placebo (0,2%). Vertiges. syncope. et des vertiges ont été rapportés avec une fréquence égale ou inférieure chez les patients recevant l'irbesartan par rapport au placebo. En outre, les événements potentiellement importants suivants ont eu lieu dans moins de 1% des 1965 patients et au moins 5 patients (0,3%) recevant irbésartan dans les études cliniques, et ces événements moins fréquents, cliniquement significatifs (répertoriés par le système de corps). Il ne peut pas être déterminé si ces événements étaient causalement liés à l'irbésartan: Déséquilibres Endocrine / Metabolic / électrolytiques. dysfonction sexuelle. changement de la libido, la goutte Renal / génito. miction anormale, trouble de la prostate Néphropathie de type 2 patients diabétiques Dans les études cliniques chez les patients souffrant d'hypertension et de type 2 maladie rénale diabétique, les expériences indésirables étaient similaires à ceux observés chez les patients souffrant d'hypertension, à l'exception d'une augmentation de l'incidence des symptômes orthostatique (vertiges. Étourdissements orthostatique, et une hypotension orthostatique) observée dans IDNT (protéinurie ≥900 mg / jour, et de la créatinine sérique allant de 1,0 à 3,0 mg / dL). Dans cet essai, les symptômes orthostatiques sont survenus plus fréquemment dans le groupe irbesartan (étourdissements 10,2%, vertiges orthostatiques 5,4%, hypotension orthostatique 5,4%) que dans le groupe placebo (étourdissements 6,0%, vertiges orthostatiques 2,7%, hypotension orthostatique 3,2%). Expérience post-marketing Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de Irbesartan. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament. Les décisions d'inclure ces réactions dans l'étiquetage sont généralement basées sur un ou plusieurs des facteurs suivants: (1) la gravité de la réaction, (2) la fréquence des rapports, ou (3) force de connexion causale à Irbesartan. Ont été rapportés après: urticaire; angioedème (impliquant un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx, et / ou de la langue); augmentation des tests de la fonction hépatique; ictère; l'hépatite; hyperkaliémie. et la thrombocytopénie. Altération de la fonction rénale, y compris des cas d'insuffisance rénale. a été rapportée. Des cas d'augmentation de CPK et rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients recevant de l'angiotensine II antagonistes des récepteurs. Les résultats des tests de laboratoire Hypertension Dans les essais cliniques contrôlés, des différences cliniquement importantes dans les tests de laboratoire ont été rarement associés à l'administration de Irbesartan. Créatinine, azote uréique du sang Des augmentations mineures de l'urée sanguine (BUN) ou de la créatinine sérique ont été observées chez moins de 0,7% des patients atteints d'hypertension essentielle traités par Irbesartan seul contre 0,9% sous placebo. Hématologie Des diminutions moyennes de l'hémoglobine de 0,2 g / dL ont été observées chez 0,2% des patients recevant Irbesartan comparativement à 0,3% des patients traités par placebo. Neutropénie (1000 cellules / mm3) a eu lieu à des fréquences similaires chez les patients recevant Irbesartan (0,3%) et les patients traités par placebo (0,5%). Néphropathie de type 2 patients diabétiques Hyperkaliémie Dans IDNT (protéinurie ≥900 mg / jour, et de la créatinine sérique allant de 1,0 à 3,0 mg / dL), le pour cent des patients atteints d'hyperkaliémie (6 mEq / L) était de 18,6% dans le groupe Irbesartan contre 6,0% dans le groupe placebo. Abandons dus à l'hyperkaliémie dans le groupe Irbesartan étaient de 2,1% contre 0,4% dans le groupe placebo. Interactions médicamenteuses Aucun significative pharmacocinétique médicamenteuse (ou pharmacodynamiques) interactions ont été trouvées dans les études d'interaction avec l'hydrochlorothiazide. digoxine. warfarine. et la nifédipine. Des études in vitro montrent une inhibition significative de la formation de métabolites oxydés irbésartan avec les substrats 2C9 du cytochrome CYP connus / inhibiteurs sulphenazole. le tolbutamide et la nifédipine. Cependant, dans les études cliniques, les conséquences de l'irbésartan concomitante sur la pharmacodynamie de la warfarine étaient négligeables. Sur la base de vitrodata, aucune interaction est également attendue avec des médicaments dont le métabolisme est dépendant du cytochrome P450 isoenzymes 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2D6, 2E1 ou 3A4. Dans des études séparées des patients recevant des doses d'entretien de warfarine. hydrochlorothiazide. ou de la digoxine. administration irbesartan pendant 7 jours n'a eu aucun effet sur la pharmacodynamie de la warfarine temps de prothrombine) ou pharmacocinétique de la digoxine. La pharmacocinétique de l'irbésartan ne sont pas affectés par l'administration concomitante de nifédipine ou hydrochlorothiazide. L'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium. suppléments de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium peuvent conduire à une augmentation du potassium sérique. Agents non-stéroïdiens anti-inflammatoires, y compris sélectifs Inhibiteurs Cyclooxygenase-2 (inhibiteurs de la COX-2) Chez les patients qui sont des personnes âgées, le volume appauvri (y compris ceux sur la thérapie diurétique), ou avec une fonction rénale altérée, la coadministration d'AINS. y compris sélectifs de la COX-2 inhibiteurs. avec l'angiotensine II antagonistes de récepteur. y compris l'irbésartan, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Surveiller la fonction rénale périodiquement chez les patients recevant l'irbésartan et la thérapie NSAID. L'effet antihypertenseur de l'angiotensine II antagonistes de récepteur. y compris l'irbésartan, peut être atténué par les AINS, y compris sélectifs de la COX-2 inhibiteurs. Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS) Double blocus de la RAS avec sartans. inhibiteurs de l'ECA. ou aliskiren est associée à un risque accru d'hypotension. hyperkaliémie. et les modifications de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Surveiller de près la pression artérielle, la fonction rénale et les électrolytes chez les patients Irbesartan et d'autres agents qui affectent la RAS. Ne pas coAdminister aliskiren avec Irbésartan chez les patients diabétiques. Évitez l'utilisation d'aliskiren avec Irbésartan chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG 60 mL / min). Utilisation dans les Populations particulières Grossesse L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours de la deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente du fœtus et la morbidité néonatale et la mort. oligohydramnios obtenus peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et les déformations squelettiques. effets indésirables néonatals potentiels comprennent hypoplasie crânienne. anurie, hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Quand la grossesse est découverte, arrêtez Irbesartan le plus tôt possible. Ces effets indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant des anomalies fœtales après l'exposition à l'utilisation antihypertenseur dans le premier trimestre ont pas des médicaments de marque qui affectent le système à partir d'autres agents antihypertenseurs rénine-angiotensine. Une gestion appropriée de l'hypertension pendant la grossesse est important d'optimiser les résultats pour la mère et le fœtus. Dans le cas inhabituel qu'il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens d'ultrasons sériels pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, cesser Irbesartan, sauf si elle est considérée comme vitale pour la mère. test fœtal peut être approprié, en fonction de la semaine de la grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, que oligohydramnios peuvent ne pas apparaître qu'après le fœtus a subi des lésions irréversibles. Observer de près les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à Irbesartan pour hypotension. oligurie. et d'hyperkaliémie. Lorsque les rats enceintes ont été traités avec l'irbésartan du jour 0 au jour 20 de la gestation (doses orales de 50 mg / kg / jour, 180 mg / kg / jour et 650 mg / kg / jour), augmentation de l'incidence de la cavitation du bassinet, urétérohydrose et / ou l'absence de papille rénale ont été observés chez les fœtus à des doses ≥50 mg / kg / jour (à peu près équivalente à la dose humaine recommandée maximum [MRHD], 300 mg / jour, sur une base de région de surface de corps). œdème sous-cutanée a été observée chez les fœtus à des doses ≥180 mg / kg / jour (environ 4 fois le MRHD sur une base de région de surface de corps). Comme ces anomalies ne sont pas observés chez les rats dans lesquels Irbesartan exposition (doses orales de 50, 150 et 450 mg / kg / jour) a été limitée à quelques jours de gestation 6 à 15, ils semblent refléter les effets gestationnels tardifs du médicament. Chez les lapins enceintes, des doses orales de 30 mg d'irbésartan / kg / jour ont été associés à la mortalité et à l'avortement maternelle. femelles survivants recevant cette dose (environ 1,5 fois le MRHD sur une base de région de surface de corps) ont eu une légère augmentation de résorptions précoces et une diminution correspondante de fœtus vivants. Irbesartan a été trouvé pour traverser la barrière placentaire chez les rats et les lapins. Radioactivité était présent chez le fœtus de rat et de lapin en fin de gestation et dans le lait de rat après administration de doses orales de radiomarqué irbésartan. Catégorie de grossesse (AUS): Il n'y a pas de comité d'évaluation des médicaments (ADEC) orientation australienne sur l'utilisation de Irbesartan chez les femmes qui sont enceintes. Travail et accouchement Il n'y a aucune indication de la FDA sur l'utilisation de Irbesartan pendant le travail et l'accouchement. Mères infirmières On ne sait pas si l'irbésartan est excrété dans le lait maternel, mais l'irbésartan ou d'un métabolite de l'irbésartan est sécrétée à faible concentration dans le lait des rates allaitantes. En raison du risque d'effets indésirables sur le nourrisson, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. utilisation de pédiatrie Neonates avec une histoire de l'exposition in utero à l'irbésartan. Si oligurie ou une hypotension se produit, l'attention directe vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. transfusions de change ou la dialyse peut être nécessaire comme moyen d'inverser hypotension et / ou en remplaçant la fonction rénale désordonnée. Irbesartan, dans une étude à une dose maximale de 4,5 mg / kg / jour, une fois par jour, ne semble pas diminuer la pression artérielle efficace chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans. Irbesartan n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans. Utilisez Geriatic De 4925 sujets recevant l'irbésartan dans les études cliniques contrôlées d'hypertension, 911 (18,5%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 150 (3,0%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence totale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics, Populations particulières, et des études cliniques). Le genre Il n'y a aucune indication de la FDA sur l'utilisation de Irbesartan par rapport à des populations spécifiques de genre. Course Il n'y a aucune indication de la FDA sur l'utilisation de Irbesartan par rapport aux populations raciales spécifiques. Insuffisance rénale Il n'y a aucune indication de la FDA sur l'utilisation de Irbesartan chez les patients présentant une insuffisance rénale. Insuffisance hépatique Il n'y a aucune indication de la FDA sur l'utilisation de Irbesartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les femelles de reproduction potentiels et mâles Il n'y a aucune indication de la FDA sur l'utilisation de Irbesartan chez les femmes des potentiels de reproduction et les hommes. Les patients immunodéprimés Il n'y a pas FDA directives une l'utilisation de Irbesartan chez les patients qui sont immunodéprimés. Administration et surveillance Administration surveillance FDA Package Insert Irbesartan ne contient aucune information en ce qui concerne la surveillance des médicaments. IV Compatibilité Il y a peu d'informations sur la compatibilité IV. Surdosage Pas de données disponibles concernant le surdosage chez l'homme. Cependant, les doses quotidiennes de 900 mg pendant 8 semaines ont été bien tolérées. Les manifestations les plus probables d'un surdosage devraient être l'hypotension et la tachycardie; bradycardie pourrait également survenir. Irbesartan est pas éliminé par hémodialyse. Pour obtenir des renseignements à jour sur le traitement du surdosage, une bonne ressource est un poison régional certifié Control Center. Les numéros de téléphone des Centres antipoison certifiés sont énumérés dans le Physicians 'Desk Reference (PDR). Dans la gestion de surdosage, examiner les possibilités d'interactions multiples médicaments, les interactions médicamenteuses, et la cinétique des médicaments inhabituels chez le patient. Les déterminations de laboratoire de niveaux de irbesartan sériques ne sont pas largement disponibles, et ces décisions ont, en tout état de cause, aucun rôle établi connu dans la gestion d'une surdose de irbésartan. Les études de toxicité orale aiguë avec l'irbésartan chez les souris et les rats ont indiqué les doses létales étaient supérieures à 2000 mg / kg, environ 25 et 50 fois le MRHD (300 mg) sur une base mg / m2, respectivement. Pharmacologie Mécanisme d'action L'angiotensine II est un puissant vasoconstricteur formé à partir de l'angiotensine I dans une réaction catalysée par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE. Kininase II). L'angiotensine II est l'agent hypertenseur principal du système rénine-angiotensine (RAS) et stimule également la synthèse de l'aldostérone et la sécrétion par la corticosurrénale, la contraction cardiaque, la résorption rénale de sodium, l'activité du système nerveux sympathique et la croissance des cellules des muscles lisses. blocs Irbesartan vasoconstricteur et aldostérone sécrétant effets de l'angiotensine II en se liant sélectivement à l'angiotensine AT1 récepteur II. Il y a aussi un récepteur AT2 dans de nombreux tissus, mais il n'a pas été impliqué dans l'homéostase cardiovasculaire. Irbésartan est un antagoniste compétitif spécifique des récepteurs AT1 avec une affinité beaucoup plus grande (plus de 8500 fois) pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2 et aucune activité agoniste. Blocus du récepteur AT1 supprime la rétroaction négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine, mais l'augmentation de l'activité rénine plasmatique résultant et la circulation de l'angiotensine II ne surmontent pas les effets de l'irbésartan sur la pression artérielle. Irbesartan n'inhibe pas ACE ou rénine ou affecter d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques connus pour être impliqués dans la régulation cardiovasculaire de la pression artérielle et de l'homéostasie de sodium. Parce que l'irbésartan n'inhibe pas ACE. il ne modifie pas la réponse à la bradykinine; si cela a une pertinence clinique est inconnue. Structure Irbesartan® * (irbesartan) est un récepteur de l'angiotensine II (AT1) antagoniste. Irbésartan est un composé non peptidique chimiquement décrit comme un 2-butyl-3- [p - (o-1H-tétrazol-5-yl-phényl) benzyl] -1,3-diazaspiro [4.4] non-1-ène-4 - un. Sa formule empirique est C25H28N6O, et la formule structurelle: Cette image est fournie par la National Library of Medicine. Irbesartan est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé avec un poids moléculaire de 428,5. Il est un composé non polaire, avec un coefficient de partage (octanol / eau) de 10,1 à un pH de 7,4. Irbésartan est légèrement soluble dans l'alcool et du chlorure de méthylène et pratiquement insoluble dans l'eau. Pharmacodynamique Chez les sujets sains, des doses orales uniques irbesartan allant jusqu'à 300 mg ont produit une inhibition dose-dépendante de l'effet hypertenseur de l'angiotensine II perfusions. L'inhibition est complète (100%) 4 heures après administration de doses orales de 150 mg ou 300 mg et une inhibition partielle a été maintenue pendant 24 heures (60% et 40% à 300 mg et 150 mg, respectivement). Chez les patients hypertendus, l'angiotensine II, l'inhibition du récepteur après l'administration chronique d'irbesartan, de 1,5 à 2 fois augmentation de la concentration plasmatique d'angiotensine II et de 2 à 3 fois plus d'augmentation du taux de rénine plasmatique. Les concentrations d'aldostérone diminuent généralement après l'administration irbesartan, mais les niveaux sériques de potassium ne sont pas affectés de façon significative aux doses recommandées. Chez les patients hypertendus, les doses orales chroniques de l'irbésartan (jusqu'à 300 mg) n'a eu aucun effet sur le taux de filtration glomérulaire. le débit plasmatique rénal, ou une fraction de filtration. Dans plusieurs études de dose chez les patients hypertendus, il n'y avait pas d'effet cliniquement important sur les triglycérides à jeun. cholestérol total. HDL-cholestérol. ou les concentrations de glucose à jeun. Il n'y avait pas d'effet sur l'acide urique sérique lors de l'administration chronique par voie orale, et aucun effet uricosurique. Pharmacokinetics Irbesartan est un agent actif par voie orale qui ne nécessite pas de biotransformation en une forme active. L'absorption orale de l'irbésartan est rapide et complète avec une biodisponibilité absolue moyenne de 60% à 80%. Après administration orale de Irbesartan, les concentrations plasmatiques maximales de l'irbésartan sont atteints à 1,5 à 2 heures après l'administration. Les aliments ne modifient pas la biodisponibilité de Irbesartan. L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire sur la gamme de dose thérapeutique. La demi-vie d'élimination terminale de l'irbésartan en moyenne 11 à 15 heures. concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 3 jours. Une accumulation limitée d'irbésartan (20%) est observée dans le plasma après une administration quotidienne répétée. Métabolisme et élimination L'irbésartan est métabolisé par glycuronoconjugaison et l'oxydation. Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, plus de 80% de la radioactivité plasmatique circulante est attribuable à l'irbésartan inchangé. Le principal métabolite circulant est le inactive irbésartan glucuronide conjugué (environ 6%). Les métabolites oxydatifs restants ne pas sensiblement à l'activité pharmacologique de l'irbésartan. Irbesartan et ses métabolites sont excrétés par les voies biliaires et rénaux. Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, environ 20% de la radioactivité est récupérée dans l'urine et le reste dans les fèces, comme irbésartan ou glucuronide irbésartan. Des études in vitro de l'oxydation de l'irbésartan par les isoenzymes du cytochrome P450 irbésartan indiqué a été oxydé principalement par 2C9; métabolisme par 3A4 était négligeable. Irbesartan n'a été ni métabolisé par, ni ne sensiblement induire ou inhiber, isoenzymes couramment associés au métabolisme des médicaments (1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2D6, 2E1). Il n'y avait aucune induction ou l'inhibition de 3A4. Distribution Irbesartan est de 90% lié aux protéines sériques (principalement l'albumine et la glycoprotéine α1-acide), avec une liaison négligeable aux composants cellulaires du sang. Le volume de distribution moyen est de 53 litres à 93 litres. plasmatique total et de clairance rénale sont dans la gamme de 157 ml / min à 176 ml / min et 3,0 ml / min à 3,5 ml / min, respectivement. Avec le dosage répétitif, irbesartan accumule pas de façon cliniquement significative. Des études chez l'animal montrent que l'irbésartan radiomarqué traverse faiblement la barrière hémato-encéphalique et le placenta. L'irbésartan est excrété dans le lait des rates allaitantes. populations particulières Le genre Aucune différence liée au sexe dans la pharmacocinétique ont été observés chez les personnes âgées (65-80 ans d'âge) en bonne santé ou en bonne santé chez les sujets jeunes (âge 18-40 ans). Dans les études de patients hypertendus, il n'y avait pas de différence entre les sexes dans la demi-vie ou l'accumulation, mais les concentrations plasmatiques légèrement plus élevées de l'irbésartan ont été observées chez les femelles (11-44%). Aucun ajustement posologique liée au genre est nécessaire. Geriatric Chez les sujets âgés (âge 65-80 ans), irbesartan demi-vie d'élimination n'a pas été modifiée de façon significative, mais les valeurs des AUC et Cmax étaient environ 20% à 50% supérieures à celles des sujets jeunes (âge 18-40 ans). Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les personnes âgées. Course Chez les sujets noirs en bonne santé, les valeurs d'AUC irbésartan étaient environ 25% plus grande que les Blancs; il n'y avait pas de différences dans les valeurs de Cmax. Insuffisance rénale La pharmacocinétique de l'irbésartan n'a pas été modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous hémodialyse. Irbesartan est pas éliminé par hémodialyse. Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux modérés à sévères, sauf si un patient atteint d'une insuffisance rénale est également le volume réduit. Insuffisance hépatique La pharmacocinétique de l'irbésartan après administration répétée par voie orale ne sont pas affectés de façon significative chez les patients atteints d'intensité légère à modérée cirrhose du foie. Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Toxicologie Nonclinique Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée quand l'irbésartan a été administré à des doses allant jusqu'à 500/1000 mg / kg / jour (mâles / femelles, respectivement) chez le rat et 1000 mg / kg / jour chez les souris jusqu'à 2 ans. Pour les rats mâles et femelles, 500 mg / kg / jour a fourni une exposition systémique moyenne à l'irbésartan (ASC0-24 heure, lié, plus délié) environ 3 et 11 fois, respectivement, l'exposition systémique moyenne chez les humains recevant la dose maximale recommandée (MRD ) de 300 mg d'irbésartan / jour, alors que 1000 mg / kg / jour (administrés uniquement les femelles) ont fourni une exposition systémique moyenne environ 21 fois que rapporté pour l'homme au MRD. Pour les souris mâles et femelles, 1000 mg / kg / jour a fourni une exposition à l'irbésartan environ 3 et 5 fois, respectivement, l'exposition humaine à 300 mg / jour. Irbesartan n'a pas été mutagène dans une batterie de tests in vitro (test d'Ames microbienne, rat hépatocyte test de réparation de l'ADN, V79 de cellules de mammifères test mutation des gènes). Irbesartan était négatif dans plusieurs tests pour l'induction d'aberrations chromosomiques (de dosage des lymphocytes in vitro-humain; étude de micronoyau vivo-souris). Irbesartan n'a eu aucun effet néfaste sur la fertilité ou de l'accouplement des rats mâles ou femelles à des doses orales ≤650 mg / kg / jour, la dose la plus élevée fournissant une exposition systémique à l'irbésartan (ASC0-24 heure, lié, plus délié) environ 5 fois celle trouvée dans les humains recevant la dose maximale recommandée de 300 mg / jour. études cliniques Hypertension Les effets antihypertenseurs de l'irbésartan (irbesartan) ont été examinés dans 7 grandes 8 à 12 semaines d'essais contrôlés par placebo chez des patients atteints de référence pression artérielle diastolique de 95 mmHg à 110 mmHg. Des doses de 1 mg à 900 mg ont été inclus dans ces essais afin d'explorer pleinement la dose-gamme de l'irbésartan. Ces études ont permis de comparer des régimes une ou deux fois par jour, à 150 mg / jour, des comparaisons de pointe et les effets de dépression, et la comparaison des réponses selon le sexe, l'âge et la race. Deux des 7 essais contrôlés par placebo identifiés ci-dessus ont examiné les effets antihypertenseurs de l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide en combinaison. Les 7 études de irbesartan en monothérapie inclus un total de 1915 patients randomisés à l'irbésartan (1-900 mg) et 611 patients randomisés au placebo. Une fois les doses quotidiennes de 150 mg et 300 mg fournies statistiquement et des diminutions cliniquement significatives systolique et diastolique pression artérielle avec auge (24 heures post-dose) Effets après 6 à 12 semaines de traitement par rapport au placebo, d'environ 8-10 / 5 -6 mmHg et 8-12 / 5-8 mmHg, respectivement. Aucune autre augmentation de l'effet n'a été observé à des doses supérieures à 300 mg. Les relations dose-réponse pour les effets sur la pression systolique et diastolique sont présentés dans les figures 1 et 2. Cette image est fournie par la National Library of Medicine. administration une fois par jour des doses thérapeutiques d'irbésartan a donné des effets de pointe à environ 3 à 6 heures et, dans une étude ambulatoire de la surveillance de la pression artérielle, à nouveau autour de 14 heures. Cela a été vu à la fois avec une administration quotidienne et deux fois par jour. Auge à crête des rapports d'intervention systolique et diastolique étaient généralement comprises entre 60% et 70%. Dans une étude de surveillance continue de la pression artérielle ambulatoire, une administration quotidienne de 150 mg a donné auge et signifie réponses 24 heures semblables à celles observées chez les patients recevant un dosage deux fois par jour à la même dose quotidienne totale. Dans les essais contrôlés, l'ajout d'irbésartan à hydrochlorothiazidedoses de 6,25 mg, 12,5 mg, ou 25 autres réductions liées à la dose mg produit de la pression artérielle similaires à ceux obtenus avec la même dose de monothérapie de l'irbésartan. HCTZ a également eu un effet additif environ. Analyse de l'âge, le sexe et les sous-groupes de la race des patients a montré que les hommes et les femmes, et les patients de plus et de moins de 65 ans, avaient des réponses généralement similaires. Irbesartan a été efficace dans la réduction de la pression artérielle sans distinction de race, bien que l'effet soit un peu moins chez les Noirs (habituellement une population à faible rénine). L'effet de l'irbésartan est évident après la première dose, et il est proche de son effet observé plein à 2 semaines. A la fin d'une exposition de 8 semaines, environ 2/3 de l'effet antihypertenseur est toujours présente une semaine après la dernière dose. hypertension rebond n'a pas été observée. Il n'y avait essentiellement aucun changement dans la fréquence cardiaque moyenne chez les patients traités par irbésartan dans des essais contrôlés. Néphropathie de type 2 patients diabétiques Le Irbesartan néphropathie diabétique (IDNT) était une étude multicentrique randomisée, contre placebo et actif contrôlé, en double aveugle menée dans le monde en 1715 patients atteints de diabète de type 2, l'hypertension (la PAS 85 mmHg) et la néphropathie (créatinine sérique 1,0 à 3,0 mg / dl chez les femelles ou 1,2 à 3,0 mg / dl chez les hommes et protéinurie ≥900 mg / jour). Les patients ont été randomisés pour recevoir Irbesartan 75 mg, 2,5 mg d'amlodipine, ou un placebo une fois par jour. Les patients ont été titrés à une dose d'entretien de 300 mg d'irbésartan, ou d'amlodipine 10 mg, selon la tolérance. Des agents supplémentaires antihypertenseurs (à l'exclusion des inhibiteurs de l'ECA. angiotensine II antagonistes des récepteurs et des bloqueurs des canaux calciques) ont été ajoutés comme nécessaire pour atteindre l'objectif de la pression artérielle (≤135 / 85 ou une réduction de 10 mmHg de la pression artérielle systolique si elle est supérieure à 160 mmHg) pour les patients dans tous les groupes . La population de l'étude était de 66,5% d'hommes, 72,9% de moins de 65 ans et 72% de blancs, (Asian / Pacific Islander 5,0%, 13,3% Noir, Hispanique 4,8%). La ligne de base systolique assise moyenne et la pression artérielle diastolique étaient 159 mmHg et 87 mmHg, respectivement. Les patients sont entrés dans l'essai avec une créatinine moyenne de 1,7 mg / dL de sérum et de la protéinurie de 4144 mg / jour signifient. La pression artérielle moyenne obtenue était 142/77 mmHg pour Irbesartan, 142/76 mmHg pour amlodipine. et 145/79 mmHg pour le placebo. Au total, 83,0% des patients ont reçu la dose cible d'irbésartan plus de 50% du temps. Les patients ont été suivis pendant une durée moyenne de 2,6 ans. Le critère principal composite était le temps à l'apparition de l'une quelconque des événements suivants: le doublement de la créatinine sérique de base. maladie rénale terminale (IRT, définie par la créatinine sérique ≥6 mg / dL, la dialyse ou la transplantation rénale) ou la mort. Le traitement par l'irbésartan a entraîné une réduction du risque de 20% par rapport au placebo (p = 0,0234) (voir figure 3 et tableau 1). Le traitement par Irbesartan également réduit la survenue de doublement soutenue de la créatinine sérique en tant que critère distinct (33%), mais n'a eu aucun effet significatif sur STIR seul et aucun effet sur la mortalité globale (voir tableau 1). Cette image est fournie par la National Library of Medicine. Les pourcentages de patients ayant présenté un événement au cours de l'étude peut être vu dans le tableau 1 ci-dessous: Cette image est fournie par la National Library of Medicine. Le critère secondaire de l'étude était un composite de mortalité et de morbidité (infarctus du myocarde. Hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Accident vasculaire cérébral avec déficit neurologique permanent, d'amputation) cardiovasculaire. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les groupes de traitement dans ces paramètres. Comparativement au placebo, irbésartan a réduit significativement la protéinurie d'environ 27%, un effet qui était évident dans les 3 mois suivant le début du traitement. Irbesartan réduit de manière significative le taux de perte de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire), telle que mesurée par l'inverse de la concentration de créatinine sérique, de 18,2%. Le tableau 2 présente les résultats des sous-groupes démographiques. Les analyses des sous-groupes sont difficiles à interpréter et on ne sait pas si ces observations représentent de véritables différences ou les effets du hasard. Pour le critère principal, les effets favorables de Irbesartan ont été observés chez les patients prenant également d'autres médicaments antihypertenseurs (angiotensine II antagonistes des récepteurs. Inhibiteurs - converting-enzyme de et les bloqueurs des canaux calciques ne sont pas autorisés), des agents hypoglycémiants oraux et les agents hypolipidémiants. Cette image est fournie par la National Library of Medicine. Comment fournie Irbesartan comprimés USP sont disponibles comme suit: 75 mg - blanc à blanc comprimés en forme de capsule, d'un côté de la tablette debossed avec "TEVA" l'autre côté de la tablette debossed avec le nombre "7464", en bouteilles de 30 et 90. 150 mg - blanc à comprimés en forme de capsule - Blanc, d'un côté de la tablette debossed avec "TEVA" l'autre côté de la tablette debossed avec le nombre "7465", dans des bouteilles de 30, 90, et 500. 300 mg - blanc à blanc cassé capsule comprimés en forme, d'un côté de la tablette debossed avec "TEVA" l'autre côté de la tablette debossed avec le nombre "7466", dans des bouteilles de 30, 90 et 500. Stockage Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [Voir USP contrôlée Température ambiante]. Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP, avec une fermeture résistante de l'enfant (au besoin). Images Images de drogue Renseignements sur la consultation des patients Grossesse Les patientes en âge de procréer doivent être informés sur les conséquences de l'exposition à l'irbésartan pendant la grossesse. Discuter des options de traitement avec les femmes qui envisagent de devenir enceintes. Les patients devraient être invités à signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible. Précautions avec l'alcool interaction alcool-Irbesartan n'a pas été établie. Parlez-en à votre médecin sur les effets de la prise d'alcool avec ce médicament. Les noms de marques Les noms de médicaments Sosie Il y a peu d'informations sur les noms de médicaments Sosie.
