Mevacor 25

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Olivia Williams, Anne-Marie Jacks. Jim Davis. Sabrina Martinez, préparé ce cas sous la supervision du professeur Allan Afuah comme base de discussion en classe plutôt que pour illustrer soit une manipulation efficace ou inefficace d'une situation administrative. les données de propriété ont été déguisés, mais les relations clés sont préservés. Les auteurs ont pris la licence poétique avec les caractérisations faites dans le cadre de l'introduction. Cas 10: Merck (A): Mevacor PDG Roy Vagelos se tenait dans son coin bureau en sirotant un scotch et de la soude en regardant vers le bas sur la partie de vacances 1991 à Mercks Rahway, NJ siège. Il pouvait sentir l'excitation dans l'air que ses employés ont célébré non seulement la saison des fêtes, mais aussi la récente approbation de la FDA de Zocor, Mercks second médicament de réduction du cholestérol. Cependant, Vagelos ne pouvait pas partager pleinement les festivités. Sur son esprit a été le succès de Mercks premier réducteur de cholestérol, Mevacor, qui est actuellement un produit phénoménal avec des ventes supérieures à 1 milliard. Il savait que Zocor était une forme plus puissante de Mevacor et était excité au sujet de son potentiel. Pourtant, il ne pouvait pas empêcher de se demander comment le lancement Zocor aurait un impact Mevacors succès sur le marché. Histoire de Merck Merck a été créé en 1887 lorsque le chimiste Theodore Weicker est venu aux États-Unis de l'Allemagne d'établir une branche américaine de E. Merck de l'Allemagne. George Merck, le petit-fils du fondateur de lentreprise allemand, en partenariat avec Weicker d'importer et de vendre des médicaments et des produits chimiques de l'Allemagne. En 1903, l'entreprise a ouvert une usine à Rahway, NJ pour fabriquer des alcaloïdes. Un an plus tard, Weicker a vendu ses actions à Merck et a acheté une participation majoritaire dans un concurrent, Squibb. En 1927, Merck a fusionné en tant que producteur de quinine antipaludique, et il a établi son premier laboratoire de recherche de cinq ans plus tard. Au cours des années 1940 et 1950, cinq scientifiques de Merck ont ​​reçu le prix Nobel. En 1950, George Merck fait la déclaration suivante au sujet des valeurs de Merck qui continuent à conduire l'entreprise: Nous essayons de se rappeler que la médecine est pour le patient. Nous essayons de ne jamais oublier que la médecine est pour le peuple. Il est pas pour les profits. Les bénéfices suivent, et si nous avons rappelé que, ils ne parviennent pas à apparaître. Mieux nous avons rappelé que, plus ils ont été. En 1976, le PDG John Horan avait redoublé d'efforts de recherche Mercks en dépit d'une période de sécheresse sans nouvelle production de médicaments pour près de 10 ans, coûte à l'entreprise de 500 millions. Horan embauché bio-chimiste Roy Vagelos à la tête de RD en 1975. Dix ans plus tard, Vagelos a été promu au poste de chef de la direction. Transformation de RD sous Vagelos En 1975 Vagelos reconnu l'effort financier à haut risque de la recherche pharmaceutique. Il a réalisé que apportant un nouveau médicament de la découverte à la commerTadalafilation nécessite jusqu'à 12 ans et coûte au moins 359 millions, et que les médicaments que 3 sur 10 recouvrer pleinement les coûts de leur développement. Le tableau 1 décrit les étapes nécessaires pour un médicament pour répondre à l'approbation de la FDA. En venant de Washington École de médecine de lUniversité, Vagelos avait aucune expérience dans le développement de médicaments commercialement viables. Il a été immédiatement frappé par la possibilité d'influencer le cours de la médecine avec les médicaments Merck pourrait produire. Malgré les analystes évaluations de Mercks potentiel de croissance de la recherche que très limitée, Vagelos assuré que l'engagement Mercks à la recherche n'a jamais faibli. Les contraintes financières ont conduit Vagelos et ses chercheurs à réorienter leurs efforts. Plutôt que de couverture de leurs paris en travaillant sur plusieurs projets simultanément, Vagelos nécessaire les groupes de recherche à prioriser leur travail sur la base de quelques critères. Ces critères étaient les domaines dans lesquels: 1) il n'y avait pas de traitements disponibles 2) la science était assez avancé pour leur permettre de faire une percée 3) ils avaient une connaissance suffisante de la maladie d'avoir une idée de la façon de l'arrêter Bien Vagelos rendu compte que ce était très difficile de savoir dès le début si oui ou non un projet réussirait, il savait que ces critères seraient les aider à concentrer leurs efforts en déterminant immédiatement les projets à déposer. Vagelos également requis les groupes de recherche de se livrer à une approche connue sous le nom de découverte de médicaments rationnelle. Plutôt que de l'écran de façon aléatoire des composés et essai pour une activité pharmacologique, Merck a porté sur la création de molécules spécifiques pour attaquer des cibles moléculaires spécifiques. Par exemple, sachant que la plupart des meilleurs médicaments disponibles (à savoir l'aspirine et la pénicilline) ont été des inhibiteurs d'enzymes (ce qui signifie qu'ils bloquent l'action des enzymes particulières dans le processus de la maladie), Merck a adopté l'inhibition enzymatique comme l'approche principale pour la découverte et le développement de médicaments. Merck est la seule entreprise au moment de prendre cette approche cependant, aujourd'hui toute recherche pharmaceutique emploie la méthode de découverte de médicaments rationnelle. Vagelos lutté pour inculquer cette orientation à la fois à la tête de RD et en tant que PDG. Parce que le développement d'une drogue donnée implique des années de recherche et des millions de dollars, Vagelos remarqué que les gens étaient réticents à pousser le développement sur les chances que le projet serait avéré être un échec. Il a commenté, dans la vie de chaque projet de développement de médicaments, il y a toujours une crise, un moment où il semblait que des années de recherche iront dans le drain et le médicament ne viendra jamais sur le marché. Il y a un million de façons d'échouer dans cette entreprise. Nous les scientifiques flirter avec chacun (HBR, 11/94). La poursuite d'un médicament qui permettrait de réduire anormalement élevé de cholestérol en bloquant l'enzyme qui contrôle sa production a été le premier test de Vagelos méthode de découverte de médicaments rationnelle. Les résultats de cet effort ont été Mevacor et Zocor. Développement et la réussite de Mevacor Mevacor (nom générique lovastatine) a été approuvé par la FDA le 1er Septembre 1987. Il est le premier membre réussie de la HMG Co Une enzyme réductase famille des inhibiteurs de médicaments contre le cholestérol. Mevacor est une substance naturelle isolée à partir d'une souche du micro-organisme fongique Aspergillus terreus. Il est prescrit pour les patients atteints de lipoprotéines de basse densité (LDL) les niveaux de cholestérol total élevé et lorsque la réponse au régime alimentaire restreint en graisses saturées et en cholestérol et à d'autres mesures non pharmacologiques seules a été insuffisante. Comment fonctionne Mevacor Dans le foie (qui produit 70 du cholestérol bodys), l'inhibiteur de HMG CoA reductase enzyme convertit Acetyl CoA à l'acide mévalonique (dont le nom est dérivé Mevacor) et de l'acide mévalonique est ensuite transformé en cholestérol. Mevacor travaille à réduire le taux de cholestérol en inhibant cette première étape: il inhibe la HMG Co Une enzyme réductase de convertir acétyl Co A à mévalonique acide, réduisant ainsi la production globale de cholestérol. Le développement de Mevacor Selon Vagelos, L'histoire de la découverte et le développement de Mevacor illustre bien l'interdépendance de recherche fondamentale et appliquée pharmaceutique, ainsi que combien de temps, tortueux, et risqué le processus de découverte et de développement pharmaceutique peut être (Science, 5 / 91). Mevacor est le résultat de plus de 35 années de travail des scientifiques dans et en dehors de Merck. Au début des années 1950, Jesse Huff et ses associés de Merck ont ​​commencé des recherches sur la biosynthèse du cholestérol (éventuellement décrivant un processus plus de 25 étapes), se fondant sur les efforts de ses collègues à l'extérieur de l'entreprise. En 1956, Karl Folkers, Carl Hoffman, et d'autres scientifiques de Merck isolés acide mévalonique dans un extrait de levure, et Huff et son équipe ont démontré que l'acide mévalonique pourrait être converti en cholestérol. Depuis la HMG Co Une enzyme réductase (qui convertit acétyl Co A à mévalonique acide) devait encore être découvert, l'importance de la découverte de l'acide mévalonique n'a pas été réalisé en 1956. Ainsi, Merck redirigé son attention vers la résine acide biliaire liaison , cholestyramine, qui a été découvert en 1957. cholestyramine travaille à réduire indirectement le taux de cholestérol en forçant le corps à puiser dans son approvisionnement en cholestérol pour fabriquer plus d'acides biliaires. Cholestyramine bientôt avéré être que marginalement efficace et a été accompagné par des effets et des difficultés dans l'administration secondaires désagréables. Merck donc autorisé à un autre fabricant et a continué à la recherche d'une meilleure solution. La HMG Co Une enzyme réductase a été découvert en 1959 par des chercheurs de l'Institut Max Planck. Dans les années 1960 et dans les années 1970, Merck a rejoint les scientifiques du monde entier pour tenter d'isoler un composé qui inhibe efficacement cette enzyme. Le premier inhibiteur, compactine, a été isolé à partir de cultures de levure en 1976 par Akira Endo dans Sankyo, Japon. En Février 1979 Hoffman, qui avait fait partie de l'équipe qui a découvert l'acide mévalonique 23 ans plus tôt, et ses associés isolé Mevacor à partir d'une souche du microorganisme fongique Aspergillus terreus. et en Juin 1979 Merck a déposé une demande de brevet aux Etats-Unis. Mevacor prochaine face à un obstacle majeur sur la voie de l'approbation de la FDA. En Septembre 1980, le Vagelos a décidé de mettre fin à des essais cliniques en raison de rumeurs (qui n'a jamais été corroborés) que Endos compactine causé certains cancers chez les chiens. Cependant, en Juillet 1982, la FDA a donné Merck permission spéciale pour donner Mevacor aux médecins de l'Université Oregon Health Sciences et l'Université du Texas qui avait demandé à traiter les patients sévèrement cholestérol élevé qui avait été insensible aux médicaments disponibles. Mevacor produit des résultats spectaculaires avec très peu d'effets secondaires chez ces patients, et en Août 1982, Vagelos réinstitué études animales. Enfin, le 1er Septembre 1987, Mevacor est approuvé par la FDA pour les patients avec des niveaux élevés de cholestérol qui ne pouvaient pas être réduits par le régime alimentaire. Le médicament a ensuite été approuvé pour la commerTadalafilation dans 42 pays supplémentaires. Le caractère innovant de Mevacor Mevacor est la première HMG Co A inhibiteur de l'enzyme réductase réussie, et, plus généralement, il est le premier médicament efficace pour intervenir directement dans la production de bodys du cholestérol. Il est aussi le premier médicament d'un type quelconque qui est très efficace, bien toléré avec peu d'effets secondaires, et commodément administré réduisant le cholestérol. Mevacor avéré être plus efficace que tout autre médicament de réduction du cholestérol disponible en 1987. Dans les études cliniques, on a réduit les niveaux de lipoprotéine (LDL) à faible densité de 30 à 40 et réduit le cholestérol total de 18 à 34. En outre, il a accompli cela sans abaisser la lipoprotéine bodys de haute densité (HDL), ou bien, le taux de cholestérol. Par comparaison, Warner Lamberts Lopid (nom générique gemfibrozil) et Bristol Myerss Questran (nom générique cholestylramine), les plus vendus Réducteurs de cholestérol aux États-Unis avant l'arrivée de Mevacor. travailler à briser le cholestérol déjà produit et sont connus pour être moins efficace. Lopid augmente l'activité de la lipoprotéine lipase, une enzyme qui décompose les plus grandes classes de lipoprotéines: cholymicrons et lipoprotéines à très basse densité (VLDL). Questran. précédemment mentionné comme Mercks découverte de cholestylramine, fonctionne en forçant le corps à puiser dans son approvisionnement en cholestérol pour fabriquer plus d'acides biliaires. Les deux Lopid et Questran sont moins facilement administrés par les mauvais dégustation suspensions orales par rapport à Mevacors sous forme de comprimé facile à avaler. Enfin, Mevacor ne provoque pas les effets secondaires de ces concurrents: Lopid provoque des douleurs à l'estomac et bouleversé et Questran causes de la constipation. En outre, le succès Mevacors est le résultat de Mercks marketing innovant. Merck a reconnu que, selon une estimation, 25 de la population adulte a taux élevé de cholestérol, mais seulement 1 million sont traités. Plus précisément, Merck a reconnu les millions de consommateurs américains qui peuvent être génétiquement prédisposés à taux élevé de cholestérol comme un massif, non encore inexploitée marché pour Mevacor. Cependant, Merck a également réalisé que ce marché potentiel serait difficile à atteindre puisque (1) les médecins ne sont pas aptes à prescrire des médicaments à des personnes en bonne santé et (2), comme l'a montré, d'autres réducteurs de cholestérol disponibles à l'époque étaient connus pour être seulement questionably efficace et à produire des effets secondaires graves. Par conséquent, Merck a dû créer essentiellement un marché pour Mevacor à travers plusieurs grandes initiatives d'éducation publique et professionnelle, ainsi que par de vastes campagnes publicitaires. Par exemple, en 1987, Merck a entrepris un programme national d'éducation en collaboration avec l'American Heart Association et les gouvernements fédéral National Cholesterol Education Program. En outre, Merck conduted projections de cholestérol dans les hôpitaux en collaboration avec Boehringer-Mannheim, un agent de commerTadalafilation d'un dispositif de test de cholestérol. Merck a été le plus grand dépensier de la publicité auprès des entreprises pharmaceutiques en 1987 et en 1988, Mevacor et Miles Laboratories Cipro étaient des produits pharmaceutiques les plus fortement annoncés. Une grande quantité de l'argent investi dans Mevacor a été dirigé vers une publicité télévisée avertissant le public sur les dangers du taux de cholestérol élevé. Le succès de Mevacor Mevacor avait les meilleures ventes jamais de tout médicament de prescription aux Etats-Unis au cours des 12 premiers mois de sa commerTadalafilation américaine. Alors que Merck n'a pas communiqué Mevacors chiffre d'affaires pour l'année 1988, les analystes estimaient à 260 millions. En outre, comme d'Octobre 1988, les fonctionnaires ont déclaré que Merck Mevacor avait accaparé 30 de toutes les nouvelles prescriptions écrites pour les médicaments réduisant le cholestérol. Le tableau 2 présente les gains Mercks par rapport à ses concurrents. Développement de Zocor Tout en développant et en testant Mevacor dans les années 1980, Merck était au courant de ses concurrents de recherche similaire dans HMG Co A inhibiteurs de l'enzyme réductase. Plus précisément, Merck a reconnu la menace de Bristol Myers Squibbs bientôt-à-être-publié Pravachol. Endos basé sur Akira 1976 découverte, en tant que réducteur de cholestérol plus puissant que Mevacor. Par conséquent, avec Mevacor, Merck avait en même temps étudié et développé Zocor, qui est une forme plus puissante, synthétique de Mevacor. Zocor avait été approuvé par la FDA en Décembre 1991 et était prêt à être publié en 1992. Maintenant, en regardant la célébration de vacances, Vagelos réfléchi sur la décision critique dont il avait besoin de faire. Étant donné le succès que Mevacor avait amené Merck depuis sa sortie en 1987, et compte tenu de la concurrence accrue pour cette nouvelle classe de médicaments réduisant le cholestérol, comment devrait-il répartir les ressources entre la commerTadalafilation et la distribution de Mevacor, et, en 1992, du Zocor